Hantavirus

Le infezioni da Hantavirus comprendono un gruppo eterogeneo di malattie ad esordio acuto.

Nella forma "classica" tali infezioni si manifestano con sintomi aspecifici come febbre, cefalea, stato letargico, dolori addominali e lombari, congestione del volto, fotofobia, petecchie.

Gli Hantavirus sono gli agenti eziologici responsabili di due sindromi patologiche severe:

  • febbre emorragica con sindrome renale (HFRS);
  • sindrome polmonare da Hantavirus (HPS) o sindrome cardiopolmonare da Hantavirus (HCPS)

Ogni Hantavirus è associato specificamente ad una singola specie di roditore.

Il serbatoio animale caratterizza queste infezioni come tipiche zoonosi che possono causare gravi malattie nell’essere umano.

Agente Infettivo

Gli Hantavirus sono virus a RNA con involucro, senso negativo, a singolo filamento con genoma tripartito. I tre segmenti sono indicati come piccolo (S), medio (M) e grande (L) che codificano rispettivamente per la nucleoproteina (N), le glicoproteine ​​(Gn e Gc) e l'RNA polimerasi RNA-dipendente.

Questi virus infettano le cellule endoteliali microvascolari alterandone le proprietà barriera con conseguente malattia da perdita vascolare nell'organo bersaglio, il rene per gli hantavirus che causano l'HFRS e il polmone per gli Hantavirus che causano HPS.

Attualmente sono stati identificati in tutto il mondo oltre 28 Hantavirus che causano malattie nell'uomo, che vanno dall'insufficienza renale acuta all'edema polmonare e a gravi malattie emorragiche.

In molti paesi le infezioni da Hantavirus non vengono rilevate, quindi potrebbero esistere altri Hantavirus ancora non individuati. Nonostante giungano ogni anno circa 1.000 segnalazioni di casi di HPS, si stima che nello stesso periodo, in tutto il mondo, si verifichino più di 100.000 casi di HFRS.

Distribuzione Geografica

La diffusione del virus è vasta; sono stati riscontrati casi in Estremo Oriente, così come nella regione dei Balcani, nella penisola scandinava e in Russia.

Gli Hantavirus si trovano prevalentemente in Europa e in Asia, causano HFRS con un tasso di mortalità che varia da <1 a 15% a seconda il virus infettante.

Gli Hantavirus includono il virus Andes (ANDV) e il virus Sin Nombre (SNV) localizzati prevalentemente nelle Americhe; il virus Choclo (CHOV) in America centrale, che causa una sindrome polmonare con un tasso di mortalità fino al 40%.

Le infezioni umane da questi Hantavirus patogeni sono tipicamente legate alla distribuzione del serbatoio di roditori.

Ad oggi ANDV è l'unico Hantavirus noto con trasmissione da persona a persona dimostrata. I casi segnalati di HFRS superano i 150.000 all'anno.

In generale le infezioni si verificano in tutta l'Europa centrale e settentrionale, nei Balcani e in Russia all'interno dell'habitat Myodes glareolus e danno luogo a una forma lieve di HFRS.

La maggior parte dei casi associati è diagnosticata in alcune parti della Russia europea, della Finlandia e della Svezia.

Negli ultimi anni il NE è stato abbastanza comune anche in Belgio e Germania, seguiti da Norvegia, Francia, Ungheria, Austria, Slovenia e altri.

In Brasile, sono stati segnalati 884 casi di HPS dal 1993 al 2007, con circa 1.600 casi segnalati fino al 2013.

Casi sporadici di HPS sono stati segnalati anche in Uruguay, Paraguay, Bolivia, Perù, Venezuela e Panama.

Trasmissione

Gli esseri umani non appartengono alla gamma di ospiti naturali degli Hantavirus e l'infezione generalmente si verifica accidentalmente per inalazione di aerosol di escrezioni di roditori come urina, feci e saliva in situazioni quali la raccolta di fieno e colture, il taglio della legna all'interno di legnaie polverose, pulizia di cantine, fienili, capannoni o cottage estivi in ​​autunno, specialmente quando questi spazi sono poco ventilati.

Sebbene la via di infezione da aerosol sia senza dubbio la più comune, è stata segnalata anche l'infezione umana dopo un morso di roditore.

Le persone che vivono o lavorano a stretto contatto con roditori infetti, come cacciatori di animali, operatori forestali, agricoltori e personale militare ad alto rischio, sono a maggior rischio di infezione.

Diagnosi

La diagnosi di HFRS e HCPS si basa su dati clinici, epidemiologici e test di laboratorio. I sintomi che dovrebbero allertare il medico di una possibile infezione da Hantavirus sono febbre alta, cefalea, dolori addominali e alla schiena e reperti patologici di laboratorio con leucocitosi, trombocitopenia, aumento della creatinina sierica, proteinuria ed ematuria. Tuttavia è quasi impossibile diagnosticare le infezioni da Hantavirus esclusivamente su basi cliniche, specialmente nei casi con sintomi clinici lievi e moderati, proprio perchè i primi segni della malattia non sono specifici.

La diagnosi di laboratorio delle infezioni acute da Hantavirus si basa sulla sierologia: tutti i pazienti, all’insorgere dei sintomi, presentano infatti anticorpi IgM e solitamente anche anticorpi IgG nel siero.

I test sierologici più comunemente utilizzati sono gli ELISA indiretti per IgM e IgG e gli ELISA per la cattura delle IgM, che hanno una specificità maggiore rispetto agli ELISA indiretti.

Anche i test di immunofluorescenza indiretta sono usati regolarmente per la diagnostica ma hanno una specificità inferiore.

Sintomi

L'infezione da Hantavirus nell'uomo può provocare due sindromi cliniche: HFRS o HCPS.

Le differenze tra le malattie associate sussistono a seconda del letto vascolare colpito, vale a dire i capillari del midollo renale durante l'HFRS e i capillari polmonari durante l'HCPS.

I sintomi iniziali di tutte le infezioni da Hantavirus sono simili, compreso un esordio improvviso di febbre alta, malessere, mialgia e altri sintomi simil-influenzali.

Fattori comuni di HFRS e HCPS sono anche l'aumento della permeabilità vascolare che porta a ipotensione, trombocitopenia e leucocitosi.

Il periodo di incubazione può variare da pochi giorni ad alcuni mesi, ma nella maggioranza dei casi è di 2-4 settimane.

Febbre emorragica con sindrome renale (HFRS)

La presentazione clinica dell'HFRS varia da subclinica, lieve e moderata a grave, a seconda dell'agente eziologico della malattia.

Un tipico decorso di HFRS può essere suddiviso in cinque fasi distinte: febbrile, ipotensiva, oligurica, poliurica e convalescente.

Queste fasi si distinguono meglio nelle forme gravi di malattia causate da HTNV e DOBV.

Dopo un periodo di incubazione compreso tra 2 e 4 settimane, l’infezione inizia improvvisamente con febbre alta, brividi, mal di testa, mal di schiena, dolori addominali, nausea e vomito. Sono frequentemente riportati sonnolenza e disturbi visivi (visione offuscata).

Questa fase febbrile di solito dura da 3 a 7 giorni al termine dei quali si manifestano emorragie congiuntivali del palato.

Lo stadio successivo, quello ipotensivo, può durare da alcune ore a 2 giorni. Nei casi più gravi l'ipotensione sfocia in uno shock fulminante irreversibile, che porta in un terzo dei casi a decessi per HFRS.

In questa fase è possibile l’insorgenza di gravi malattie emorragiche come trombocitopenia e leucocitosi. Le manifestazioni emorragiche possono comprendere petecchie sulla cute e sulle mucose, ecchimosi, soffusione congiuntivale, ematemesi, epistassi, ematuria, melena ed emorragie intracraniche fatali.

Sindrome cardiopolmonare da hantavirus (HCPS)

Rispetto all'HFRS, l'HCPS è una malattia più grave con tassi di mortalità più elevati, da circa il 30 al 50%.

Il decorso clinico dell'HCPS generalmente progredisce attraverso tre fasi: prodromica, cardiopolmonare e convalescente, e le manifestazioni cliniche possono variare da una lieve ipossiemia all'insufficienza respiratoria con shock cardiogeno.

I pazienti che sopravvivono alla fase acuta della malattia entrano nello stadio poliurico, accompagnato dalla risoluzione dell'edema polmonare. Sebbene la convalescenza sia lenta e i pazienti spesso lamentino debolezza, affaticamento e ridotta tolleranza all'esercizio, il recupero è generalmente completo, senza conseguenze.

Trattamento

Al momento non è disponibile alcuna terapia specifica approvata per l'HFRS o l'HCPS; il trattamento è principalmente di supporto.

Si raccomanda che i pazienti con HCPS e HFRS grave vengano trasferiti in un'unità di terapia intensiva per un attento monitoraggio e cura.

Il mantenimento dell'equilibrio idrico ed elettrolitico, insieme al volume circolatorio, è molto importante e deve essere attentamente monitorato in base allo stato dei liquidi del paziente, alla quantità di diuresi e alla funzionalità renale per evitare una pericolosa eccessiva idratazione.

I pazienti con HFRS con grave insufficienza renale, che è associata a grave ritenzione di liquidi ed edema polmonare, possono necessitare di un trattamento dialitico

La ribavirina ha dimostrato caratteristiche anti-hantavirali in vitro e in vivo e si è dimostrata efficace nel trattamento di topi lattanti infetti da HTNV.

La ribavirina è stata utilizzata nel trattamento dell'HFRS in Cina e studi clinici su pazienti cinesi con HFRS suggeriscono che la terapia con ribavirina possa ridurre significativamente il tasso di mortalità se somministrata nei primi 5 giorni dopo l'insorgenza dei sintomi.

Tuttavia, in alcuni studi limitati, il trattamento con ribavirina non ha avuto alcun beneficio clinico per i pazienti.

Prevenzione

Le misure preventive si basano principalmente sul controllo dei roditori, riducendone le possibilità di rifugio e le fonti di cibo vicino agli alloggi umani, ed in generale evitando il contatto con aree potenzialmente contaminate.

Sono utili le azioni di disinfestazione e derattizzazione e la messa in atto di misure per l'allontanamento dei roditori dagli ambienti domestici.

L'acqua e tutti gli alimenti, compresi quelli destinati agli animali domestici, debbono essere protetti dal contatto con i roditori mediante reticelle metalliche.

Nel corso di tutte le operazioni che comportano la manipolazione di roditori infetti o la decontaminazione di abitazioni infestate da roditori, debbono essere utilizzati indumenti protettivi, stivali e guanti di gomma, mascherine e occhiali.

Oltre all'utilizzo di misure precauzionali standard, l'unico modo per ridurre al minimo il rischio di malattia da Hantavirus potrebbe essere costituito dall’utilizzo di vaccini efficaci. Fino ad ora l’Europa o gli Stati Uniti non ne hanno approvati per un ampio uso.

In Asia, nella Repubblica di Corea, “Hantavax” è stato utilizzato per diversi anni. Il vaccino è derivato dal cervello di topo lattante infetto da HTNV inattivato in formalina, l'immunità protettiva richiede tuttavia frequenti dosi di richiamo.

Bibliografia

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